发表论文截图
胡椒碱与MexAB-OprM外排泵蛋白分子对接结果
胡椒碱对MexAB-OprM基因表达的作用
胡椒碱对溴化乙锭蓄积的影响
胡椒碱对亚胺培南蓄积外排的影响
本网讯（文/有小娟 刘莹）2023年10月17日，二附院检验中心李永伟教授团队在《Microbial Pathogenesis》杂志在线发表了题为《Effect of piperine on the inhibitory potential of MexAB-OprM efflux pump and imipenem resistance in carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa》（《胡椒碱对耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌MexAB-OprM 外排泵抑制作用和对亚胺培南耐药性的影响》）的研究论文。
铜绿假单胞菌是引起院内感染常见的条件致病菌，近年来抗生素的滥用加剧了其耐药性。越来越多的耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（Carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginos，CRPA）不断出现，给临床治疗带来极大困难。铜绿假单胞菌存在多个外排泵系统，其中MexAB-OprM外排泵的高表达是引起对碳青霉烯类抗生素耐药的主要原因，因此筛选合适的外排泵抑制剂显得尤为重要。胡椒碱(Piperine, PIP)在某些细菌中已被证明是一种有效的外排泵抑制剂。
本研究旨在探究胡椒碱对CRPA MexAB-OprM外排泵的抑制作用和对碳青霉烯类抗生素亚胺培南的影响。研究采用分子对接法分析了PIP与CRPA中MexAB-OprM外排泵蛋白之间可能存在的相互作用；通过实时定量PCR和溴化乙锭蓄积外排试验证明了PIP对MexAB-OprM外排泵表达的抑制作用；通过棋盘稀释法研究了PIP对CRPA的亚胺培南（Imipenem, IPM）耐药性的影响。结果表明，PIP与外排泵蛋白的结合亲和力最低，为-9.1kcal；PIP还可以通过上调MexR基因、下调MexA、MexB和OprM基因的表达，有效抑制外排泵蛋白的表达并阻碍溴化乙锭和IPM的外流；另外，PIP和IPM对CRPA有协同作用。研究结果为临床使用碳青霉烯类抗生素成功治疗CRPA感染提供了有科学依据的可能性。
团队成员有小娟博士为共同通讯作者，硕士研究生刘莹同学为第一作者。李永伟教授团队一直从事细菌耐药机制研究，近年来发表多篇高水平的研究论文，有效推动了细菌研究领域的发展。
（编辑 赵会杰；审核 贾姝）
